임상시험 Konet 강의 -17(약리학/약동학)

 

 

약리학은 총 2번이면 다 정리될 것 같다 ㅎㅎ

어려웠지만 약리학을 좋아했던 나로써는 가장 흥미로웠던 강의였다!

 

 

 

1.     임상약리학의 정의

- 적정약물요법(optimal drug therapy)은 약물요법의 질적 개선을 위해 약물의 이용과 관련하여 치료효과는 극대화시키고 반대로 약물의 유해반응이나 부작용은 최소화시켜서 안전도를 올려보려는 것이다

    # 개발 vs 치료

- 약물반응의 다양성 “ does one size fit all?”

    # 클로피도그렐의 사례: 어떤 사람에게는 약을 줘도 반응이 적고, 어떤 사람에게는 반응이 너무 큼 but 70퍼 이상에서 효과가 있기에 상용화됨

    # 왜 사람마다 약물 반응이 다를까?

      ⊙ 혈중농도의 차이

      ⊙ 수용체의 차이

      ⊙ 약물상호작용

 

2.    약동학(PK) & 약력학(PD)

- 약동학(Pharmacokinetics): 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설을 연구하는 학문

    # “인체가 약물을 다루는 과정”

- 약력학(Pharmacodynaics): 약물의 작용기전과 효과를 연구하는 학문

    # “약물이 인체를 다루는 과정”

 

3.     약동학

- 흡수(absorption): 약물이 체외에서 체내(혈액 내)로 이동하는 과정

- 분포(distribution): 약물이 조직(작용부위)로 이동되는 과정

- 대사(metabolism); 약물이 화학적/생리적으로 다른 물질로 전환되는 과정

- 배설(excretion): 약물이 체내에서 체외로 이동되는 과정

 * 대사&제거를 합쳐 제거(elimination)

 * 분포& 대사를 합쳐서 배치(disposition)

 

4.    약동학 파라미터: 약물 동태를 설명하기 위한 지표

- AUC(area under concentration-time curve): 시간- 농도 곡선하 면적

    # 약물의 총 전신노출 정도를 반영하는 지표

- Cmax(maxium concentration): 최고혈장 농도

    # 치료 효과 또는 독성의 발현과 관련된 지표

- Tmax(time to maximum concentration): 최고혈장농도 도달시간

    # 약물의 흡수 속도를 반영하는 지표

- T1/2(half-life): 반감기

    # 농도가 반이 되는 동안 걸리는 시간, 약물의 제거 속도를 반영하는 지표

- Cmin, ss(minimum concentration in steady state): 항정상태 최저혈장농도

    # (반복투여에서) 투여직전 최저혈장농도

- 반복투여 시의 약동학

    # Ss(steady state): 항정상태

      ⊙ 약물의 반복투여에 의해 약물의 체내 유입속도와 소실속도가 평형을 이루는 상태

      ⊙ 항정상태 도달시간: 주로 반감기의 4~5배

    # 유지용량(maintenance dose) = 소실속도

    # 부하용량(loading dose): 항정상태 도달 전에 유효농도 도달하기 위해 초기투여

- 생체이용율(bioavailability, F): 약물이 전신순환계에 들어가 생체에 이용되는 비율

    # 생체이용률(%) = 소화관 흡수율 X [100-대사율(소화관벽+간)/100

    # 초회통과효과(first pass effect): 체내에 투여된 약물이 순환계에 들어가기 전에서 간에서 대사

    # 간경화인 경우 간대사가 적게되어(초회통과 효과가 적음) -> 생체이용률이 증가함

- 절대 생체이용률(absolute bioavailability): 정맥투여에 대한 상대적인 흡수율

    # 절대 생체이용률(%) = AUPpo/AUCiv X 100

    # IV의 경우 간을 거치지 않아 생체에 100%로 흡수되기 때문

- 분포용적(volume of distribution, Vd); 혈장농도와 동일한 농도로 분포될 수 있는 가상의 용적

    # 실제 사람의 조직마다 약물 분포가 달라 전부 계산은 불가능하고, 대표적으로 혈장농도에 맞춰 계산하게 됨

    # 분포용적(L) = 용량(mg)/혈중농도(mg/L)

- 청소율(clearance, CL): 단위 시간당 약물이 제거되는 혈장의 부피