출처: 김상진, & 박경식. (2017). 만성 변비의 약물 치료.
1. 생활 습관 개선 및 섬유질 섭취
- 변비 유발 약제 stop
- 충분한 식이섬유 섭취(하루 15~25g 정도를 충분한 양의 물(1.5~2L)과 같이 섭취) à 심한 서행성 변비나 폐쇄성 변비는 식이섬유 효과가 적음
♠ Cf. 하루 50 g 가량의 프룬이나 15 g 가량의 햄프씨드(hempseed) 섭취가 변비에 효과적이었다는 보고가 있음
- 기상 이후 또는 식사 전후 규칙적으로 화장실 가기
- 배변 시 발을 들거나 좀 더 낮은 변기 사용
2. 부피형성 완하제
- 섬유질을 농축해서 제조한 약물로 식전에 충분한 물과 함께 복용
- 부작용 적고 안전해서 임산부도 사용가능하지만, 장폐쇄나 장협착이 있다면 폐쇄 증상이 심해질 수 있으므로 금기
3. 삼투성 완하제
- 대장내에서 흡수되지 않는 물질로 삼투압에 의해 대장 내 수분을 증가시켜 대분을 무르게 하여 배변을 도움
1) 염류성 완하제: 인산염, 마그네슘염
♠ 장에서 거의 흡수 안돼서 수분의 저류를 일으키고 장관 내 압력을 증가시킴
♠ 단, 마그네슘 과량 복용은 고마그네슘혈증 일으킬 수 있어 신부전과 소아에서 주의
2) 고삼투성 완하제
① 비흡수성 다당류 완하제: lactulose, lactitol, sorbitol
♠ Lactulose는 갈락토스+과당의 합성 이당체로 혈중 흡수가 안돼서 당뇨환자도 안전하게 사용가능
♠ 단점은 대장에서 장내 세균에 의해 분해돼서 가스를 생성하므로 복부 팽만이나 방귀를 유발할 수 있음
② 합성 고분자 완하제: polyethylene glycol(PEG)
♠ 소장에서 흡수 안돼서 수분과 전해질을 분비하고, 대변이 무르게 되며 변의 부피가 늘어나 이차적으로 연동 운동이 발생함 à 대장내시경 약들이 주로 이 성분..
♠ 부작용으로 용량에 따라 복부 불편감과 복통이 있을 수 있음
♠ 그래도 6개월 이상 장기 사용에도 비교적 안전하고, lactulose나 위약군에 비해 효과가 좋았음. 특히 소아와 노인의 분변매복에서 효과적
4. 자극성 완하제
- 기전은 정확히 모름. 대부분 수분과 전해질 흡수 억제해서 장내에 축적되게 하고, 대장의 근육신경총을 자극함으로써 장운동을 촉진함
- polyphenol 제제(bisacodyl, phenolphthalein 등), anthraquinone 유도체(cascara, aloe, senna 등) 등이 있음
- 견해 차이는 있지만, 장기간 사용 시 수분과 전해질 손실, 지방변, 2차성 고알도스테론혈증, 단백소실장증 등을 유발할 위험성이 있어 수개월 이내 단기간 사용을 권함
♠ 알도스테론 수치가 증가하면 혈압이 상승하고 칼륨 수치가 저하될 수 있다. 칼륨 수치가 저하되면 허약과 자통, 근경련, 일시적 마비가 발생할 수 있다.
♠ 단백소실장병증은 알부민 감소증을 일으킬 수 있다. 알부민은 생체 단백질 중 하나로 혈관 내 삼투압을 형성하는 주요 인자로, 저알부민혈증이 발생하면 혈관 내 삼투압이 떨어져서 복수, 흉수, 부종 등이 발생할 수 있다.
5. 생균제
- 다양한 종류의 균주를 이용한 소규모 연구 결과들이 존재하고 긍정적인 결과들을 보고하고 있으나, 다수의 연구에서 prebiotics가 혼합된 synbiotics의 형태로 투약이이루어진 경우들이 많으므로 생균제 자체의 효과로 보기 어려움
- 아직 만성 변비에서 생균제의 작용기전이 알려져 있지 않으며, 후속 연구가 부족한 상황으로 만성 변비에서 생균제의 효능을 단정하기는 이름
6. 기타 완하제 및 최신 약물
1) 제4형 세로토닌 수용체(5-Hydroxytryptamine receptor 4, 5-HT4 receptor) 작용제
♠ 연동 운동을 자극하고, 위장관 통과시간을 단축시키며, 장관에서 분비를 촉진시킴
2) 제2형 염소통로(type 2 chloride channel, ClC-2) 작용제
♠ ClC-2는 장상피세포의 내강측 세포막에 위치하며, 활성화되면 chloride와 함께 수분을 내강으로 분비함
3) Guanylate cyclase-C (GC-C) 작용제
♠ GC-C는 장상피세포 및 장관 신경세포에서 발현됨. 장상피세포의 내강측 세포막에 존재하는 GC-C가 활성화되면 à 세포 내 cGMP 농도가 상승 à cGMP는 다시 이온 채널인 cystic fibrosis transmembrane conductance regulator(CFTR)를 통하여 중탄산염 및 염소 배출을 촉진 à 장관 내강과 체액 간의 전해질 및 삼투질 농도 차이에 의하여 세포 간극을 통한 나트륨 및 수분 배출이 증가
4) 담즙산수송체(bile acid transporters) 억제제
♠ 정상적으로 담즙산은 95% 이상이 회장 말단부에서 재흡수되는데, 일부 재흡수되지 않은 담즙산은 대장으로 이동하여 연동 운동을 촉진시키며, adenylatecyclase를 활성화시켜 대장 점막의 투과성을 높임으로써 배변을 촉진시킴
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